Hasta
el 10 de septiembre, se han registrado en el mundo más de 28 millones de casos
de covid-19, enfermedad causada por el SARS-CoV-2; de estos casos confirmados, más
de 900 mil han resultado en decesos [1]. En México, a la misma fecha, se han reportado más de 652 mil casos confirmados
y más de 69 mil fallecimientos [2].
Con 536 muertes por millón de habitantes, México ocupa la posición número 13
entre los países con más alta tasa de mortalidad [3].
La
Organización Mundial de la Salud, reporta que existen actualmente 35 compuestos
biológicos candidatos a vacunas en fase de evaluación clínica [4];
lo cual significa que son administrados y evaluados en seres humanos quienes participan
voluntariamente.
Las
fases de la evaluación clínica son cuatro; en la fase 1 se evalúa que los
candidatos a vacuna sean seguros, y se identifica la dosis para lograr el
efecto inmunogénico; usualmente participan de 20 a 100 individuos. En la fase 2
se evalúa la seguridad del compuesto en cientos de personas, a quienes se
vigila hasta por dos años. En esta fase se mide la eficacia y se identifican,
si se presentan, efectos secundarios en los individuos que recibieron la candidata
vacunal. La fase 3, idealmente se ejecuta con grupos de 300 a 3000 individuos
durante uno a cuatro años; en esta fase además de evaluar la eficacia de la potencial
vacuna, también se pueden detectar reacciones adversas.
Mientras
que, la fase 4 se ejecuta en miles de voluntarios, administrando los compuestos
que en este punto ya son aprobados por organismos regulatorios y ya pueden
considerarse formalmente vacunas [5]. En
México la aprobación es responsabilidad de Cofepris (Comisión federal para la
Prevención de Riesgos Sanitarios), y en los Estados Unidos de América, corre a
cargo de la FDA (Food and Drug Administration).
En fechas recientes, se ha especulado acerca de la candidata vacunal
desarrollada en Moscú, Rusia, pero hasta el pasado 4 de septiembre se
publicaron los primeros resultados de los ensayos clínicos de las fases 1/2 [6]. Esta candidata vacunal
consiste en dos componentes virales que expresan la proteína S del SARS-CoV-2; y
que se administraron individualmente, o uno después de otro; recibieron la
vacuna un total de 76 voluntarios (hombres y mujeres), adultos y sanos, que no
habían estado enfermos de covid-19, ni habían tenido contacto con personas
enfermas.
La aplicación de estos compuestos biológicos causó ligeras reacciones
adversas, entre las que destacan dolor en el momento de la inyección, elevada
temperatura corporal, y dolor de cabeza.
Los mejores resultados de producción de anticuerpos específicos contra la
proteína S del SARS-CoV-2, de producción de anticuerpos neutralizantes, y de
proliferación de células del sistema inmunitario, fueron obtenidos solamente
cuando se administró un componente y 21 días después el segundo componente.
Este ensayo clínico tiene
algunas limitaciones: carece de un grupo de individuos que recibieran placebo; el
número de individuos de la prueba es pequeño (solo 40 individuos recibieron
ambos componentes de la potencial vacuna); y los participantes no fueron
elegidos al azar.
Sin embargo y en conjunto, los
resultados muestran que estos compuestos, considerados en este momento como
candidatos vacunales, son seguros e inmunogénicos; el paso siguiente es
averiguar si ofrecerán protección a los individuos que se enfrenten al
SARS-CoV-2.
Especial atención debe prestarse
al pequeño número de los individuos evaluados en este ensayo clínico; en estas
condiciones es muy poco probable que se encuentren individuos que puedan
mostrar reacciones adversas.
Entre las otras candidatas a vacunas con resultados de fase clínica 1/2, está
la de AstraZeneca y la Universidad de Oxford. Esta candidata vacunal, también
se basa en un componente viral que expresa la proteína S del SARs-CoV-2, y se
evaluó en 1077 individuos durante casi dos meses. Los resultados de la fase
clínica 1/2 mostraron que este compuesto biológico candidato a vacuna es
seguro, e induce respuesta inmunitaria celular y de anticuerpos [7].
La fase clínica 3 originalmente propuesta con una duración de 12 meses iniciada
en mayo pasado [8], se suspendió el 9 de
septiembre, debido a que una de las participantes del estudio quién recibió la
vacuna (no el placebo), desarrolló mielitis transversa [9]. éste, es un padecimiento
inflamatorio de la espina dorsal, que en condiciones normales puede ser causado
por infecciones, o por desórdenes del sistema inmunitario [10]. Si bien el evento adverso en
esta participante del estudio no puede todavía adjudicarse a los componentes de
la candidata vacunal, los investigadores han decidido suspender momentáneamente
el reclutamiento de individuos que se sumen a la fase clínica 3, hasta cerciorarse
de la seguridad de la candidata vacunal.
Aunque pudiera parecer
desesperanzador, este hecho debe observarse como una muestra de que la
vigilancia en el desarrollo de las vacunas es capaz de detectar potenciales
efectos adversos, para que puedan ser corregidos y que de ese modo las vacunas
se administren con plena confianza a la población en el momento adecuado.
marocio.banos@upaep.mx, dudascovid@upaep.mx
Para conocer las publicaciones de MRBL ir a:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/myncbi/ma%20del%20rocio.banos-lara.1/bibliography/public/
Referencias
1. Dong, E., H. Du, and L.
Gardner, An interactive web-based
dashboard to track COVID-19 in real time. Lancet Infect Dis, 2020.
2. Dirección_General_de_Epidemiología.
Covid-19 México Datos Abiertos. Dirección General de
Epidemiología. Septiembre 3, 2020. Available from:
https://coronavirus.gob.mx/datos/#DOView.
3.Our_world_in_data. Our_world_in_data. 2020; Available from:
https://ourworldindata.org/coronavirus-data.
4. WHO. Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines. 2020 [cited 2020 September 10]; Available from:
https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines.
5. Food_and_Drug_Administration.
Step 3: Clinical Research. 2020 [cited 2020 August, 17]; Available from: https://www.fda.gov/patients/drug-development-process/step-3-clinical-research.
6. Logunov, D.Y., et al., Safety and immunogenicity of an rAd26 and
rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two
formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. The
Lancet.
7. Folegatti, P.M., et al., Safety and immunogenicity of the ChAdOx1
nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2,
single-blind, randomised controlled trial. Lancet, 2020. 396(10249): p. 467-478.
8. The_ISRCTN_registry. A phase III study to investigate a vaccine
against COVID-19, ISRCTN89951424. 2020
[cited 2020 August, 17]; Available from:
http://www.isrctn.com/ISRCTN89951424.
9. Feuerstein, A. Covid-19 vaccine trial participant had
serious neurological symptoms, but could be discharged today, AstraZeneca CEO
says. 2020 [cited 2020 September 9];
Available from:
https://www.statnews.com/2020/09/09/astrazeneca-covid19-vaccine-trial-hold-patient-report/.
10. NIH, N. Transverse Myelitis Fact Sheet. [cited 2020 September 10]; Available from:
https://www.ninds.nih.gov/disorders/patient-caregiver-education/fact-sheets/transverse-myelitis-fact-sheet.
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